根據卓越PMI集群研究小組的新發現，釀酒酵母，炎癥也稱為面包酵母，性腸是病中可以驅動克羅恩病免疫反應改變的酵母之一。uux.cn/CC BY-SA 3.0
（神秘的免疫地球uux.cn）據基爾大學（Frederike Buhse）：慢性腸道炎癥是基于過度或錯誤的炎癥反應。專家認為，反應發因免疫系統也會對腸道中的改變微生物做出不正確的反應，這些微生物在健康狀態下不會引起炎癥免疫反應。酵母但是炎癥，哪些微生物引發了這種免疫反應，性腸以及免疫細胞究竟是病中如何反應的，在很大程度上仍然是免疫未知的。
現在，反應發因來自卓越集群“慢性炎癥精準醫療”(PMI)的改變研究人員發現，酵母真菌可能在這方面發揮重要作用。酵母來自基爾大學(CAU)醫學院和基爾大學石勒蘇益格-荷爾斯泰因醫院(UKSH)的研究人員在《自然醫學》雜志上發表了他們的發現。
數萬億的微生物寄居在人體內，尤其是腸道。這個微生物群主要由病毒和細菌組成，但也有少量真菌。微生物與人體共生，是人體健康工作的必要條件。免疫系統具有與微生物群相互作用的重要同時又困難的任務，即容忍微生物在其中生存，但也控制它們。
然而，根據目前的研究，這種相互作用在克羅恩病中受到干擾，這是一種慢性炎癥性腸病，免疫細胞對微生物群中的某些成分反應過于強烈——腸道炎癥一次又一次地爆發。受影響的人會出現疼痛、腹瀉、發燒和其他癥狀。據估計，德國每500人中就有一人受到影響。
作為炎癥觸發物的酵母真菌
t細胞在克羅恩病免疫耐受受損中起重要作用。這些免疫細胞通過其表面的T細胞受體非常特異性地識別微生物的一部分，即所謂的抗原，并以相應的免疫反應對其做出反應。
論文的第一作者Gabriela Rios Martini解釋說:“我們想找出哪些微生物引發了克羅恩病中T細胞反應的改變，”Gabriela Rios Martini是Petra Bacher教授研究小組的博士生，在CAU和UKSH的免疫學研究所和臨床分子生物學研究所工作。
為了做到這一點，研究小組觀察了與健康人相比，某些T細胞對患者血液和組織樣本中不同微生物的反應。“首先我們觀察了對某些細菌的反應，因為這些細菌構成了微生物群的很大一部分，但我們迄今為止沒有發現病人和健康人之間有任何差異，”Rios Martini繼續說道。
“但后來我們觀察了T細胞對酵母真菌的反應，如各種念珠菌或酵母屬物種，令人驚訝地發現克羅恩病患者的T細胞反應大幅增加。”研究人員調查了對屬于天然健康微生物群的酵母和主要通過食物進入腸道的酵母的反應。
交叉反應:T細胞對許多不同的酵母菌有反應
為了更多地了解T細胞的功能特性，也為了研究T細胞受體，研究人員對與酵母真菌反應的T細胞進行了測序。Bacher和她的團隊因此確定，患者體內主要有T細胞，其T細胞受體可以對許多不同的念珠菌和酵母菌種產生反應。
“顯然，T細胞特異性地識別這些相關酵母真菌中的某個部分，該部分存在于許多被研究的物種中，”首席高級作者Petra Bacher教授解釋說，他來自CAU和UKSH的免疫學研究所和臨床分子生物學研究所。
“這意味著T細胞不僅對特定的酵母菌種起反應，而且可以被許多不同的念珠菌和酵母菌激活，”Bacher繼續說道。在所謂的交叉反應中，Bacher和她的團隊也看到了為什么酵母特異性T細胞會促進慢性炎癥反應的解釋。
“總的來說，我們的數據表明，在針對酵母的初始T細胞反應后，與多種酵母中發現的抗原的重復接觸導致交叉反應性T細胞的活化和增殖。因此，免疫反應可能會被一次又一次地觸發，這也很可能導致炎癥的慢性化，”Bacher說。除了生活在腸道中的所謂共生酵母真菌之外，每天從食物中攝入的酵母也可能發揮作用。
探索未來克羅恩病新的治療方法
“這些發現也將導致可能的新治療方法，”Stefan Schreiber教授說，他是卓越PMI集群的發言人，同時也是UKSH，Campus Kiel內科學一部以及CAU和UKSH，Campus Kiel臨床分子生物學研究所的主任，他們合作進行了這項研究。
“這些發現有助于我們更好地理解慢性炎癥性腸病如克羅恩病的發展機制。迄今為止，酵母真菌在這方面受到的關注太少。我們第一次確認了酵母反應性T細胞參與克羅恩病炎癥反應的有力證據。現在需要更多的研究來確定它們對疾病的病理生理學的直接貢獻，”Schreiber說。
在進一步的研究中，研究人員現在想調查通過抗真菌治療消除飲食中的酵母或消除腸道中的酵母真菌的效果。另一種方法是通過細胞療法特異性地使交叉反應性酵母特異性T細胞失效。根據研究小組的說法，這些進一步的研究將澄清直接針對腸道酵母真菌或酵母特異性T細胞的潛在未來療法在臨床上是否也有效。

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