Hubrecht研究所開發(fā)出一種能將蛇毒腺細胞培養(yǎng)成類器官的方法（Credit: Ravian van Ineveld, � Princess M�xima Center / Joep Beumer, Yorick Post, Jens Puschhof, � Hubrecht Institute）
（神秘的地球uux.cn報道）據(jù)EurekAlert!：在國際合作下，來自Hubrecht研究所（KNAW）的所開研究人員已經(jīng)成功開發(fā)出一種能將蛇毒腺細胞培養(yǎng)成類器官的方法。這些實驗室生長的發(fā)出法迷你腺體能夠產(chǎn)生并分泌出蛇毒中發(fā)現(xiàn)的活性毒素。蛇毒腺類器官可以從多種物種中生長出來，將蛇并可以無限期地保存在實驗室中。毒腺的方這項新技術(shù)有望被用來揭示蛇毒的細胞秘密并減少其毀滅性的影響。這項研究的培養(yǎng)結(jié)果已于1月23日發(fā)表在科學(xué)雜志《細胞》上。
幾千年來，成類黑暗與光明并存的器官蛇類和它們所產(chǎn)生的毒液一直使人們著迷。每年，研究 毒蛇導(dǎo)致10多萬人死亡，所開并約40萬人殘疾。發(fā)出法而更多的將蛇人患有恐蛇癥，一種對蛇的毒腺的方異常恐懼癥。另一方面，細胞蛇的毒素還是豐富的藥物來源，早在古希臘就已被用于治療疾病。從那以后，許多藥物的開發(fā)都受到蛇毒的啟發(fā)，包括降血壓藥和止痛藥。盡管如此，即使在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中，充分利用蛇毒進行藥物開發(fā)的同時保護人們免受其致命毒性仍然是巨大的挑戰(zhàn)。其中主要障礙包括繁瑣和危險的蛇毒采集過程以及難以研究和修改蛇腺中的毒液因子。
九種不同的蛇 三位在烏特勒支Hubrecht研究所Hans Clevers研究組工作的博士生受到了他們同事們成功地在實驗室中培養(yǎng)微型的哺乳動物器官（稱為類器官）的啟發(fā)。他們想知道這中方法對爬蟲類動物是否也適用，以及他們是否能夠在實驗室中生產(chǎn)毒液。他們與來自萊頓（Leiden），利物浦（Liverpool）和阿姆斯特丹（Amsterdam）的蛇類專家合作，從9種不同的蛇中收集毒腺，并試圖在培養(yǎng)皿中培養(yǎng)這些毒腺的微型版本。
體溫 在對人類類器官的生長條件進行了一些調(diào)整之后，研究人員開發(fā)了一種配方，可以無限期地支持蛇毒腺的生長。 “人類和蛇組織的生長條件之間的相似性令人震驚，主要區(qū)別在于溫度”，來自Hubrecht 研究所的Jens Puschhof說。由于蛇的體溫低于人類的體溫，因此毒腺的類器官僅在較低的溫度下生長， 32oC而不是37oC。
活性毒素 通過高分辨率顯微鏡，研究人員觀察到類器官的細胞充滿了致密結(jié)構(gòu)，類似于含有毒液的腺體囊泡。確實，各種分析表明類器官產(chǎn)生了蛇的絕大多數(shù)毒液成分或毒素。研究人員首次能夠在單細胞水平研究毒腺中毒素的產(chǎn)生。 “我們從胰腺和腸道等其他分泌系統(tǒng)中知道，特定類型的激素由專門的細胞生成。現(xiàn)在，我們第一次看到蛇毒腺細胞產(chǎn)生的毒素也是這種情況。” Hubrecht 研究所的Joep Beumer解釋說。此外，研究人員發(fā)現(xiàn)，改變類器官的生長培養(yǎng)基中的因子能夠改變毒液的成分，從而使他們能夠控制所產(chǎn)生的毒液種類。通過合作，他們顯示了類器官產(chǎn)生的神經(jīng)毒素很活躍，并且可以阻止多種細胞系統(tǒng)中的神經(jīng)放電，類似于蛇本身產(chǎn)生的神經(jīng)毒素。
抗毒藥 研究人員的這項發(fā)現(xiàn)可能會產(chǎn)生深遠的影響。由蛇毒類器官產(chǎn)生的毒液可用于抗蛇毒的生產(chǎn)以及新的基于毒液的藥物的靶向開發(fā)。為了將來開發(fā)這些應(yīng)用的進一步研究的正在進行中。另外，第一次成功培養(yǎng)的爬蟲類動物類器官表明，其他脊椎動物（例如蜥蜴或魚）的組織也可以以這種方式生長。實際上，研究人員目前正在與荷蘭自然生物多樣性中心的爬行動物專家Freek Vonk一起，從50種有毒的爬行動物，蛇和其他有毒動物中收集大量的毒腺類器官。Yorick Post （Hubrecht 研究所）：“令人驚訝的是，我們對潛在蛇毒腺類器官的好奇心開始轉(zhuǎn)變?yōu)橐豁椌哂性S多潛在應(yīng)用的影響人類醫(yī)療保健的技術(shù)”
發(fā)表文章 Snake Venom Gland Organoids. Yorick Post, Jens Puschhof, Joep Beumer, Harald M. Kerkkamp, Merijn A.G. de Bakker, Julien Slagboom, Buys de Barbanson, Nienke R. Wevers, Xandor M. Spijkers, Thomas Olivier, Taline D. Kazandjian, Stuart Ainsworth, Carmen Lopez Iglesias, Willine J. van de Wetering, Maria C. Heinz, Ravian L van Ineveld, Regina G.D.M. van Kleef, Harry Begthel, Jeroen Korving, Yotam E. Bar-Ephraim, Walter Getreuer, Anne C. Rios, Remco H. S. Westerink, Hugo J. G. Snippert, Alexander van Oudenaarden, Peter J. Peters, Freek J. Vonk, Jeroen Kool, Michael K. Richardson, Nicholas R. Casewell and Hans Clevers. Cell 2020.
Hans Clevers是Hubrecht研究所和馬克西瑪公主小兒腫瘤中心的組長，UMC Utrecht和烏得勒支大學(xué)分子遺傳學(xué)教授以及Oncode研究者。
關(guān)于Hubrecht研究所 Hubrecht研究所是一家專注于發(fā)育和干細胞生物學(xué)的研究機構(gòu)。它包含23個研究小組，在健康系統(tǒng)和疾病模型方面進行基礎(chǔ)和多學(xué)科研究。 Hubrecht研究所位于荷蘭烏得勒支科學(xué)園，屬于荷蘭皇家藝術(shù)與科學(xué)研究院（KNAW）。自2008年以來，該研究所隸屬于UMC Utrecht，致力于將研究成果轉(zhuǎn)化為臨床成果。 Hubrecht研究所與歐洲分子生物學(xué)實驗室（EMBL）建立了合作關(guān)系。有關(guān)更多信息，請訪問http://www.hubrecht.eu。

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