發(fā)光腫瘤向科學(xué)家顯示抗癌藥物發(fā)揮作用的位置
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放射性標(biāo)記的蛋白質(zhì)照亮了植入小鼠手臂的腫瘤, 在 PET 掃描下。研究人員希望用這樣的向科學(xué)家顯示掃描實(shí)時(shí)計(jì)算出一種免疫治療藥物到達(dá)腫瘤的程度, 以及癌癥的哪些部位不受影響。
（神秘的抗癌地球uux.cn報(bào)道）據(jù)EurekAlert!：約翰.霍普金斯大學(xué)的研究人員報(bào)告稱，在小鼠實(shí)驗(yàn)中，藥物他們已經(jīng)成功地使用PET掃描來實(shí)時(shí)計(jì)算免疫治療藥物到達(dá)腫瘤的發(fā)光發(fā)揮數(shù)量以及腫瘤的哪些部位未受影響。
該技術(shù)使用合成的腫瘤作用置放射性標(biāo)記蛋白質(zhì)的PET成像，而該蛋白質(zhì)可鎖定腫瘤細(xì)胞，向科學(xué)家顯示讓研究人員能夠視覺跟蹤檢查點(diǎn)抑制劑藥物在分散時(shí)與腫瘤結(jié)合的抗癌位置。“這種方法為直接測(cè)量免疫治療藥物在任何特定人員中與腫瘤的藥物接觸程度提供了至關(guān)重要的一步，”約翰.霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院放射學(xué)和放射科學(xué)副教授Sridhar Nimmagadda博士說道。發(fā)光發(fā)揮
Nimmagadda表示，腫瘤作用置如果動(dòng)物和人類的向科學(xué)家顯示進(jìn)一步試驗(yàn)證實(shí)了PET掃描的精確性和安全性，則該掃描的抗癌使用可以提高醫(yī)生定制治療和藥物治療劑量的能力，從而簡(jiǎn)化人類癌癥治療，藥物并避免或停止無效的治療。
該研究的詳細(xì)介紹參見2月1日的The Journal of Clinical Investigation。
檢查點(diǎn)抑制劑是一種癌癥療法，旨在幫助免疫系統(tǒng)將癌細(xì)胞識(shí)別為具有危險(xiǎn)性并將其作為摧毀目標(biāo)。這種天然保護(hù)系統(tǒng)經(jīng)常被腫瘤劫持，并允許腫瘤偽裝成健康組織。程序性死亡配體-1（PD-L1）是此等檢查點(diǎn)靶標(biāo)，是當(dāng)前免疫檢查點(diǎn)療法的主流靶點(diǎn)，目前有三種非常昂貴的免疫檢查點(diǎn)抑制劑藥物�atezolizumab、avelumab和durvalumab已獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市。
然而，約翰.霍普金斯大學(xué)的研究人員表示，這些抑制劑的使用通常只是姑且嘗試而已，因?yàn)楹茈y預(yù)測(cè)或快速追蹤PD-L1在不同腫瘤中的表達(dá)量以及這些藥物與患者腫瘤中PD-L1受體的結(jié)合效率。
該團(tuán)隊(duì)在實(shí)驗(yàn)室中設(shè)計(jì)了一種專用的放射性標(biāo)記小蛋白或多肽，其可與PD-L1結(jié)合，有助于使用可通過PET成像看到的放射性示蹤劑標(biāo)記該受體。
研究人員探索了其放射性標(biāo)記多肽是否可以跟蹤藥物與PD-L1檢查點(diǎn)蛋白之間的相互作用，以測(cè)量抑制劑藥物與該重要靶標(biāo)實(shí)時(shí)結(jié)合的程度和速度。
首先，在對(duì)實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)細(xì)胞的試驗(yàn)中，研究人員證實(shí)，他們的放射性標(biāo)記多肽不會(huì)改變或干擾免疫治療藥物。他們表示，多項(xiàng)試驗(yàn)顯示放射性標(biāo)記多肽與PD-L1的結(jié)合活力較低，不能推走結(jié)合的藥物。理論上，這種能力將使放射性標(biāo)記多肽充當(dāng)仍然等待接受治療的PD-L1蛋白的有效標(biāo)記物。
他們接下來試圖在動(dòng)物身上驗(yàn)證這種作用。研究人員使用單劑量的atezolizumab（一種通過與PD-L1結(jié)合來對(duì)抗癌癥的藥物）治療植入人肺腫瘤的小鼠，并等待24小時(shí)，以便檢查點(diǎn)抑制劑與PD-L1結(jié)合。他們使用放射性標(biāo)記多肽和PET成像跟蹤該治療。
當(dāng)將接受atezolizumab治療的實(shí)驗(yàn)組小鼠與僅接受鹽水注射的對(duì)照組小鼠進(jìn)行比較時(shí)，研究人員發(fā)現(xiàn)腫瘤中未結(jié)合的PD-L1水平降低了77%，這表明治療藥物到達(dá)許多PD-L1蛋白部位。
“剩下的區(qū)域是免疫治療藥物無法達(dá)到的腫瘤部位，”Nimmagadda說道。“在人類患者中，這可以讓我們了解如何通過更快地增加劑量或者以其他藥物或療法代替來優(yōu)化進(jìn)一步的治療。”
研究人員隨后檢驗(yàn)了他們是否可以使用其方法來測(cè)量腫瘤上PD-L1受體水平的變化。
研究人員再次使用植入人肺腫瘤的小鼠，通過一種可增加腫瘤細(xì)胞PD-L1水平的藥物來進(jìn)行治療。他們使用放射性標(biāo)記多肽跟蹤該治療。在使用PET對(duì)這些小鼠進(jìn)行成像后，他們發(fā)現(xiàn)其放射性示蹤劑水平比具有正常PD-L1受體水平的對(duì)照小鼠高65%。這些研究表明，在免疫檢查點(diǎn)治療期間，無需活組織檢查即可測(cè)量PD-L1水平的變化。
此外，在該多肽的化學(xué)結(jié)構(gòu)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，與PD-L1結(jié)合的多肽類似于FDA已批準(zhǔn)上市的各免疫治療藥物，這表明在他們的實(shí)驗(yàn)中觀察到的相同性能可能會(huì)轉(zhuǎn)化為使用其他免疫檢查點(diǎn)藥物的治療。
“這些結(jié)果是尋找安全、有效和個(gè)性化免疫治療劑量的必要初始步驟，”Nimmagadda說道。
研究人員目前正致力于改進(jìn)該技術(shù)并計(jì)劃今年開始進(jìn)行臨床試驗(yàn)。